суббота, 16 ноября 2013 г.
Вирус Эпштейна-Барр: вместе на всю жизнь
Вирус
Эпштейна — Барр (ВЭБ), вирус
герпеса человека 4-го типа, ассоциирован со злокачественными опухолями
эпителиального и лимфоидного происхождения. Этот вирус ещё в детстве заражает
большинство людей, и всю жизнь инфекция длиться, никак не проявляясь. Однако различные
варианты латентной инфекции могут приводить к клинически выраженным
заболеваниям, в том числе злокачественным. Кроме В-клеточных лимфом, он связан
с раком желудка и назафарингеальными карциномами. Около 1% случаев рака связаны этой инфекцией. ВЭБ может быть и причиной других
тяжёлых заболеваний, например – множественного склероза.
Геном
ВЭБ представлен двуцепочечной ДНК. При хронической инфекции геном вируса персистирует
в клетке хозяина в виде небольших кольцевых ДНК – эписом. Вирус может инфицировать
В-клетки и эпителиальные клетки. Механизмы канцерогенности вируса ещё до конца
не поняты и не охарактеризованы. Ряд генов клетки хозяина активируются при литической
инфекции. Это интерфероны, гены сигнального пути WNT и сигнального пути рецепторов
B-клеток, а так же гены, ассоциированные
с онкогенезом, в частности WNT5B. Литическая инфекция ассоциирована с лимфомами,
однако не выявляется в клетках назофарингеальной карциномы. В человеческом
организме, при не проявляющееся инфекции, часть клеток тоже оказываются подверженными
литической инфекции, о чём свидетельствует
наличие антител к синтезирующимся при литической инфекции вирусным белкам.
При
латентной инфекции у большинства людей практически не синтезируется вирусных
белков, поэтому иммунного ответа не происходит. Такой вариант латентной инфекции
называется тип 0. Другие варианты латентной инфекции могут приводить к развитию
различных заболеваний, например инфекционному мононуклеозу или
посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеваниям. При этом меняется
профиль экспрессии, появляются вирусные белки, но литической инфекции не
развивается.
Во взаимодействии вируса с клетками хозяина и его
бессимптомном существовании задействованы факторы хозяина и патогена. Эписомы
входят в состав хроматина, связаны с гистонами, регулирующими репликацию генома
вируса и экспрессию вирусных генов. Ориджин OriP задействован в поддержании
вирусных эписом их расхождении вместе с
хромосомами хозяина. EBNA1 – белок, также обеспечивающий взаимодействие вирусного
генома метафазными хромосомами. Экспрессия генов вируса регулируется клеткой,
поскольку механизмы регуляции являются идентичными. В геноме вируса есть
участки, распознающиеся транскрипционными факторами клетки-хозяина. Геном в
составе вириона не метилирован, метилирование происходит, когда геном в виде
эписомы находятся в ядре. Метилирование подавляет экспрессию генов,
ассоциированных с литической инфекцией. Взаимодействие клеток и вирусов
регулируется эпигенетическими механизмами, нарушение которых может стать
причиной развития опухоли.
Подписаться на:
Комментарии к сообщению (Atom)
Комментариев нет:
Отправить комментарий